Dyslipidémies, Inflammation et athérosclérose - UMR_S 939

biochimie, biologie cellulaire, biologie moléculaire, cardiologie, imagerie clinique, immunologie, métabolisme, nutrition, recherche clinique, cholesterol, lipoprotéines, atherosclerose, inflammation - Stress oxydant

• Equipe 1 : HDL et athéroprotection : génétique et fonctionnalité
  Contrôle génétique des taux plasmatiques de HDL-C (Alain Carrié)
  Fonctionnalité des particules HDL : hétérogénéité et mécanismes moléculaires (Anatol Kontush)
  Etudes des mécanismes athéroprotecteurs des HDL in vivo (Thierry Huby)
• Equipe 2 : Métabolisme lipidique, inflammation et athérogenèse : modulation nutritionnelle et pharmacologique
   Métabolisme postprandial : modulation nutritionnelle et pharmacologique (Maryse Guérin)
  Régulation de l’homéostasie du cholestérol dans le macrophage : implication des ABC transporteurs (Wilfried Le Goff)
  Etude de l’implication fonctionnelle des leucocytes dans le développement de la plaque d’athérosclérose (Philippe Lesnik)
  Régulation épigénétique et athérosclérose (Philippe Couvert)
• Equipe 3 : Phénotypes des patients à risque cardiométabolique (Philippe Giral, M. John Chapman)

• Contrôle génétique des taux plasmatiques de HDL-C (Alain Carrié)
• Mécanismes des activités anti-oxydantes, anti-inflammatoires et anti-apoptotiques des HDL (Anatol Kontush)
• Approches therapeutiques pour augmenter le HDL-C et normaliser la fonctionnalité des HDL (Anatol Kontush)
• Evaluation de la contribution spécifique de SR-BI au niveau de la cellule endothéliale dans le processus atherogène (Thierry Huby)
• Comparaison des effets de l’administration thérapeutique de l’apoAI, de l’apoAI-milano et de peptides mimétiques d’apoAI sur la progression/régression de l’athérosclérose chez la souris in vivo (Thierry Huby)
• Modulation pharmacologique de l’homéostasie du cholestérol : Effet de l’inhibition directe ou indirecte de la CETP sur le profil, la structure et les fonctions biologiques des HDL (Maryse Guérin)
• Modulation nutritionnelle de l’homéostasie du cholestérol : effet des acides gras sur le profil, la structure et les fonctions biologiques des HDL (Maryse Guérin)
  Analyse du rôle d’ABCG1 dans le maintien de l’homéostasie du cholestérol au sein du macrophage humain : interaction avec les transporteurs ABCA1 et CLA1 (Wilfried Le Goff)
• Action de l’environnement inflammatoire au sein de la plaque d’athérome sur la regulation de l’expression d’ABCA1 et d’ABCG1 dans le macrophage humain : implication de la voie Jak/STAT-3 (Wilfried Le Goff)
• Modulation de l’apoptose des macrophages et impact sur la formation et la stabilité de la plaque d’athérome (Philippe Lesnik)
• Mécanismes de recrutement des monocytes : rôle des récepteurs des chimiokines CX3CR1 (Philippe Lesnik)
• Phénotypes lipidiques, artériels, inflammatoires et thérapeutiques des patients à risque cardiométabolique (Philippe Giral)

• ED 394 Physiologie et Physiopathologie

Locaux

•  Inserm U505, Inserm U781, Inserm E-209, Inserm UMR-711, Inserm U755

Nationaux

• Inserm U758, Inserm U466

Internationaux

• Department of vascular Medecine University of Amsterdam The Netherlands ; Division of Biopharmaceutics Leiden University, The Netherlands ; University of Utrecht, The Netherlands ; University of Parma, Italy ; MRC Centre for immune regulation, dividion of immunity and infection Birmingham UK ; University NHS Trust, Glasgow UK ; Medical university of Graz, Austria ; University of Milan Italy ; Division of endocrinology and metabolism university of California San Diego, USA ; The scripps reserach institute La Jolla, USA ; University of Cincinnati USA ; The Heart Reserach Institute Sydney Australia ; UT Southwestern medical center at Dallas USA ; Centre for vascular research University of New South Wales Sydney Australia

Pfizer ; GlaxoSmithKlie ; Astra-Zeneca ; Merck ; Novartis

2008 – PUBLICATIONS UNITE 551 

• OUT R, JESSUP W, LE GOFF W, HOEKSTRA M, GELISSEN IC, ZHAO Y, KRITHARIDES L, CHIMINI G, KUIPER J, CHAPMAN MJ, HUBY T, VAN BERKEL TJ, VAN ECK M Coe xistence of foam cells and hypocholesterolemia in mice lacking the ABC transporters A1 and G1. Circ Res. 2008, 4 ;102(1):113-20.
• GUERIN M., LE GOFF W., DUCHENE E., JULIA Z., NGUYEN T., THUREN T., SHEAR C.L., CHAPMAN M.J. Inhibition of CETP by Torcetrapib attenuates the atherogenicity of postprandial TG-rich lipoproteins in Type IIb hyperlipidemia Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2008, 28 : 148-154 
• GIRAL P, JACOB N, DOURMAP C, HANSEL B, CARRIÉ A, BRUCKERT E, GIRERD X, CHAPMAN MJ Elevated Gamma-Glutamyltransferase Activity and Perturbed Thiol Profile Are Associated With Features of Metabolic Syndrome Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Jan 17
• KONTUSH A., MJ CHAPMAN Why is HDL Functionally Deficient in Type 2 Diabetes ? Current Diabetes Reports 2008, 8 : 51-59
• KONTUSH A., SCHEKATOLINA An update on using vitamin E in Alzheimer’s disease Expert Opin. Drug Discov. 2008, 3 (2) : 261-271
• DE SOUZA, J.A., C. VINDIS C., B. HANSEL, A. NÈGRE-SALVAYRE, P. THEROND, C.V. SERRANO, JR., S. CHANTEPIE R. SALVAYRE, E. BRUCKERT, M.J. CHAPMAN AND A. KONTUSH Metabolic Syndrome features small, apolipoprotein A-I-poor, triglyceride-rich HDL3 particles with defective anti-apoptotic activity. Atherosclerosis, 2008, 197, 84-94

2007 – PUBLICATIONS UNITE 551 

• 1. GIRAL P., KAHN JF., ANDRE JM., CARREAU V., DOURMAP C., BRUCKERT E., CHAPMAN M.J. Carotid atherosclerosis is not related to past tuberculosis in hypercholesterolemic patients. Atherosclerosis. 2007 ;190(1):150-5. 
• 2. CHAPMAN M.J. From pathophysiology to targeted therapy for atherothrombosis : A role for the combination of statin and aspirin in secondary prevention. Pharmacol. Therap. 2007, 113 : 184-196
• 3. TREGUIER, M., MOREAU, M., SPOSITO, A., CHAPMAN, M.J., AND HUBY, T.. LDL particle subspecies are distinct in their capacity to mediate free cholesterol efflux via the SR-BI/Cla-1 receptor. Biochim Biophys Acta 2007,1771:129-138.
• 4. CATANESE, M.T., GRAZIANI, R., VON HAHN, T., MOREAU, M., HUBY, T., PAONESSA, G., SANTINI, C., LUZZAGO, A., RICE, C.M., CORTESE, R , VITELLI, A. AND NICOSIA, A. . High avidity monoclonal antibodies against human scavenger receptor class B type I efficiently block hepatitis C virus infection in the presence of HDL. J Virol. 2007 May 16 
• 5. GROVE, J., HUBY, T., STAMATAKI, Z., VANWOLLEGHEM, T., MEULEMAN, P., FARQUHAR, M., SCHWARZ, A., MOREAU, M., OWEN, J.S., LEROUX-ROELS, G., BALFE, P., AND MCKEATING, J.A. Scavenger receptor BI and BII expression levels modulate hepatitis C virus infectivity. J Virol 2007 81:3162-3169.
• 6. KONTUSH A, THEROND P, ZERRAD A, COUTURIER M, NEGRE-SALVAYRE A, DE SOUZA JA, CHANTEPIE S, CHAPMAN MJ Preferential Sphingosine-1-Phosphate Enrichment and Sphingomyelin Depletion Are Key Features of Small Dense HDL3 Particles. Relevance to Antiapoptotic and Antioxidative Activities. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007,27 :1843-1849
• 7. NIEUWDORP M, HOLLEMAN F, DE GROOT E, VINK H, GORT J, KONTUSH A, CHAPMAN MJ, HUTTEN BA, BROUWER CB, HOEKSTRA JB, KASTELEIN JJ, STROES ES Perturbation of hyaluronan metabolism predisposes patients with type 1 diabetes mellitus to atherosclerosis. Diabetologia. 2007, 50 : 1288-93.
• 8. GAUTIER, E.L., HUBY, T., OUZILLEAU, B., DOUCET, C., SAINT-CHARLES, F., GREMY, G., CHAPMAN, M.J., AND LESNIK, P. Enhanced Immune System Activation and Arterial Inflammation Accelerates Atherosclerosis in Lupus-Prone Mice. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007, 27 :1625-1631
• 9. HANSEL B. NICOLLE C., LALANNE F., TONDU F., LASSEL T., DONAZZOLO Y., FERRIERES J., KREMPF M., SCHLIENGER J.L., VERGES B., CHAPMAN MJ. and BRUCKERT E Effect of a low fat, fermented milk enriched with plant sterols on serum lipid profile and oxidative stress in moderate hypercholesterolemia. Am. J. Clin. Nutr., 2007, 86 : 790-6 
• 10. CHAPMAN J. Statines et antiagrégants plaquettaires : des mécanismes d’action complémentaires au niveau de l’artère coronaire Am. J. Cardiovasc. Drugs, 2007,7, suppl 1, 1-4
• 11. De SOUZA JA, VINDIS C., HANSEL B., NEGRE-SALVAYRE A., THEROND P., SERRANO C.V., CHANTEPIE S., SALVAYRE R., BRUCKERT E., CHAPMAN M.J., KONTUSH A. Metabolic syndrome features small, apolipoprotein A-I-poor, triglyceride-rich HDL3 particles with defective anti-apoptotic activity Atherosclerosis 2007, doi:10.1016/j. Atherosclerosis.2007.08.009
• 12. KOCKX M., GUO D.L., HUBY T., LESNIK P., KAY J., SABARETNAM T., JARY E., HILL M., GAUS K., CHAPMAN J., STOW J.L., JESSUP W., KRITHARIDES L. Secretion of apolipoprotein E from macrophages occurs via a protein kinase A- and Calcium-dependent pathway along the microtubule network Circulation Research, Circulation Research, 2007, 101:607-616
• 13. GUERIN M., LE GOFF W., DUCHENE E., JULIA Z., NGUTEN T., SHEAR C.L. and CHAPMAN M.J. Inhibition of cholesteryl ester transfer protein by torcetrapib attenuates the atherogenicity of postprandial triglyceride-rich lipoproteins in mixed hypertriglyceridemia. Arterioscler. Thromb. Vasc Biol., 2007,27:2688-2697

2006 - PUBLICATIONS U551 

• 1. KONTUSH A. and CHAPMAN M. J. Antiatherogenic small, dense HDL – guardian angel of the arterial wall. Nat Clin Pract Cardiovasc Med, 2006, 3,3 : 144-153 
• 2. KONTUSH, A., and CHAPMAN M.J. Functionally defective HDL : A new therapeutic target at the crossroads of dyslipidemia, inflammation and atherosclerosis. Pharmacol. Rev., 2006, 58 : 342-374.
• 3. CHAPMAN M.J. Therapeutic elevation of HDL-cholesterol to prevent atherosclerosis and coronary heart disease.Pharmacol. Therap. 2006, 111 : 893-903 
• 4. LESNIK P., CHAPMAN M. J. A new dimension in the Vasculoprotective
  Function of HDL. Progenitor-Mediated Endothelium Repair. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006,26 : 965-967
• 5. HANSEL, B., A. KONTUSH, P. GIRAL, D. BONNEFONT-ROUSSELOT, M.J. CHAPMAN, and BRUCKERT E. One third of the variability in HDL-cholesterol level in a large dyslipidemic population is predicted by age, sex and triglyceridemia : The Paris La Pitie study. Curr. Med. Res. Opinion, 2006, 22,6 : 1149-1160
• 6. HUBY T., DOUCET C., DACHET C., OUZILLEAU B., UEDA Y, AFZALV, RUBIN E, CHAPMAN M.J., and LESNIK. P Knockdown expression and hepatic deficiency reveal an atheroprotective role for SR-BI in liver and peripheral tissues. J. Clin. Invest. 2006, 116, 10 : 2767-76
• 7. MAILLARD P., HUBY T., ANDREO U., MOREAU M., CHAPMAN J. and BUDKOWSKA A. The interaction of natural hepatitis C virus with human scavenger receptor SR-BI/Cla 1 is mediated by apoB-containing lipoproteins, FASEB J., 2006,20 (6):735-737.
• 8. El MESSAL M., BEAUDEUX J.L., DFRISSI A., GIRAL P., CHATER R., BRUCKERT E., ADLOUNI A., CHAPMAN J. Elevated serum levels of proinflammatory cytokines and biomarkers of matrix remodelling in never-treated patients with familial hypercholesterolemia Clin Chim Acta. 2006, 366(1-2) :185-9
• 9. JACQUEMINET S., BEN ABDESSELAM O., CHAPMAN MJ., NICOLAY N., FOGLIETTI MJ., GRIMALDI A., BEAUDEUX J.L. Elevated circulating levels of matrix metalloproteinase-9 in type 1 diabetic patients with and without retinopathy. Clin Chim. Acta, 2006, 367 : 103-107
• 10. CHAPMAN MJ. Fibrates : A therapeutic review. Brit J Diabetes Vasc Dis, 2006, 6 : 11-21
• 11. PEDERSEN TR. ; ASSMAN G., BASSAND JP., CHAPMAN MJ., ERBEL R., SIRTORI C., Reducing residual cardiovascular risk : the relevance of raising high-density lipoprotein cholesterol in patients on cholesterol lowering treatment Diabetes Vas Dis Rev. , 2006, 3 :S1-S12 
• 12. LE GOFF W., SETTLE M., GREENE DJ., MORTON RE., SMITH JD. Reevaluation of the role of the multidrug-resistant P-glycoprotein in cellular cholesterol homeostasis. J Lipid Res. 2006, 47(1):51-8 
• 13. SMITH JD, PENG DQ, DANSKY HM, SETTLE M, BAGLIONE J, LE GOFF W, CHAKRABARTI E, XU Y, PENG X. Transcriptome profile of macrophages from atherosclerosis-sensitive and atherosclerosis-resistant mice. Mamm Genome. 2006 ;17(3):220-9
• 14. LE GOFF W, ZHENG P, BRUBAKER G, SMITH JD Identification of the cAMP-responsive enhancer of the murine ABCA1 gene : requirement for CREB1 and STAT3/4 elements. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2006 ;26(3):527-33.
• 15 GIRAL P., RATZIU V., CHAPMAN J Letter regarding article by Ruttmann et al, "gamma-Glutamyltransferase as a risk factor for cardiovascular disease mortality : an epidemiological investigation in a cohort of 163,944 Austrian adults". Circulation. 2006 ,28 ;113(8):e299
• 16. HANSEL, B., KONTUSH A., BONNEFONT-ROUSSELOT D., BRUCKERT E., and CHAPMAN M.J. Alterations in lipoprotein defence against oxidative stress in metabolic syndrome. Curr. Atheroscler. Rep., 2006, 8(6):501-9
• 17. CHAPMAN MJ How does nicotinic acid modify the atherogenic lipid profile ? Eur. Heart J., 2006, 8 : F54-59 
• 18. CUAZ-PEROLIN C, JGUIRIM I, LARIGAUDERIE G, JLASSI A, FURMAN C, MOREAU M, CHAPMAN MJ, FRUCHART JC, SLIMANE MN, MEZDOUR H, ROUIS M. Apolipoprotein E Knockout Mice Over-Expressing Human Tissue Inhibitor of Metalloproteinase 1 Are Protected against Aneurysm Formation but Not against Atherosclerotic Plaque Development. J Vasc Res. 2006, 43(6):493-501
• 19. BARTER PJ, BALLANTYNE CM, CARMENA R, CASTRO CABEZAS M, CHAPMAN MJ, COUTURE P, DE GRAAF J, DURRINGTON PN, FAERGEMAN O, FROHLICH J, FURBERG CD, GAGNE C, HAFFNER SM, HUMPHRIES SE, JUNGNER I, KRAUSS RM, KWITEROVICH P, MARCOVINA S, PACKARD CJ, PEARSON TA, REDDY KS, ROSENSON R, SARRAFZADEGAN N, SNIDERMAN AD, STALENHOEF AF, STEIN E, TALMUD PJ, TONKIN AM, WALLDIUS G, WILLIAMS KM. Apo B versus cholesterol in estimating cardiovascular risk and in guiding therapy : report of the thirty-person/ten-country panel. J Intern Med. 2006 Mar ;259(3):247-58
• 20. CHAPMAN J. et LESNIK P. Impact des lipoproteins athérogènes sur les composants cellulaires de la paroi artérielle. Réalités Cardiologiques, 2006, 214 : 53-59
• 21. CHAPMAN MJ, HUBY T., LESNIK P. L’athérosclérose, évolution naturelle de la maladie artérielle Cardinale, Collection Interdisciplinaire, 2006, 2 : 1-7

2005 - PUBLICATIONS U551 

Enseignants-chercheurs :

Chercheurs :

Praticiens hospitaliers :

Personnels d'appui à la recherche :

Doctorants :

Surface :