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Un cheval de Troie pour rendre le fœtus hémophile A tolérant au facteur VIII thérapeutique

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Un cheval de Troie pour rendre le fœtus hémophile A tolérant au facteur VIII thérapeutique

L’hémophilie A résulte d’un déficit en facteur VIII de la coagulation. Elle est traitée par remplacement du facteur manquant mais les patients les plus sévèrement touchés développent souvent des anticorps contre la protéine de remplacement reconnue comme étrangère par l’organisme. Des chercheurs démontrent que le fragment Fc des immunoglobulines, couplé à une protéine, peut traverser la barrière placentaire et faire office de cheval de Troie pour induire une tolérance spécifique de la protéine. Le transfert materno-fœtal de domaines immunodominants du facteur VIII pourrait permettre d’éviter l’apparition, après la naissance, d’anticorps neutralisant le facteur VIII thérapeutique chez des enfants hémophiles. Cette étude est publiée dans la revue Science Translational Medicine. Lire l'intégralité de l'article sur le site de l'INSB du CNRSNouvelle fenêtre.

 

Transfert materno-fœtal chez la souris du domaine C2 du facteur VIII fusionné au fragment Fc des immunoglobulines G. Le C2-Fc fluorescent a été injecté dans le sang de souris gestantes sauvages ou de souris n’exprimant pas le récepteur Fc néonatal (FcRn). La présence du C2-Fc dans le placenta et les fœtus a ensuite été détectée par imagerie in vivo. Le C2-Fc s’accumule dans le placenta de tous les bébés. En revanche, il n’est retrouvé que chez les fœtus des souris sauvages (à droite), et pas chez les fœtus de souris déficientes pour les FcRn (à gauche). D. R.

Pour en savoir plus :

Unité « Immunopathologie et immunointervention thérapeutique » (Inserm/UPMC)Nouvelle fenêtre

 

Centre de recherche des CordeliersNouvelle fenêtre

 

Référence :

Regulation of immune responses to protein therapeutics by transplacental induction of T cell tolerance. Gupta N, Culina S, Meslier Y, Dimitrov J, Arnoult C, Delignat S, Gangadharan B, Lecerf M, Justesen S, Gouilleux-Gruart V, Salomon BL, Scott DW, Kaveri SV, Mallone R, Lacroix-Desmazes S. Sci Transl Med. 2015 Feb 18;7(275):275ra21. doi: 10.1126/scitranslmed.aaa1957Nouvelle fenêtre.



05/03/15