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À la découverte du stade silencieux de la maladie d'Alzheimer

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À la découverte du stade silencieux de la maladie d'Alzheimer

Les critères diagnostiques de la maladie d'Alzheimer (MA) évoluent. Bruno Dubois et Harald Hampel, respectivement professeur UPMC et professeur UPMC titulaire de la chaire de la Fondation UPMC « Anticiper la maladie d'Alzheimer », ont lancé un programme de portée internationale qui bouscule les conceptions sur cette pathologie. À l'occasion d'une nouvelle publication dans le numéro à paraître dans le journal de l'Association d’Alzheimer Alzheimer’s & Dementia, la première revue internationale spécialisée sur la MA, les deux chercheurs ont coordonné le travail d'experts du monde entier pour mettre à jour les critères de diagnostic de la maladie, établis par le Groupe de travail international sur la MA (the International Working Group ou IWG).

 

Photo d’illustration : le CENIR, plateforme de neuro-imagerie de recherche localisée au sein du groupe hospitalier de la Pitié Salpêtrière. © ICM

 

Cette contribution majeure découle de la rencontre entre l'Association Américaine sur la MA (the American Alzheimer's Association ou AA) et l'IWG sur la phase préclinique de la MA, tenue le 23 juillet 2015 à Washington (DC, États-Unis), coprésidée par Bruno Dubois et Harald Hampel, et généreusement soutenue par l'Association pour la recherche sur Alzheimer.

 

Au cours de la dernière décennie, le concept de MA a été considérablement transformé, si bien que cette pathologie est aujourd'hui considérée comme un long continuum biologique. En effet, les processus physiologiques menant à maladie débutent des années voire des décennies avant l'apparition des premiers symptômes, qui, une fois installés, sont irréversibles. De ce fait, pour être pleinement efficaces, les interventions thérapeutiques devraient être administrées le plus tôt possible, avant que les dommages ne soient définitifs. Ainsi, il devient essentiel et urgent de définir précisément le stade préclinique de la MA.

 

Affiner et harmoniser les critères diagnostiques de ce stade - aussi bien pour la pratique clinique que pour la recherche - est crucial pour cibler les futurs essais thérapeutiques visant à endiguer l'épidémie de la MA mais également des troubles cognitifs légers. Ce point de vue a été récemment défendu par le Professeur Harald Hampel - également titulaire de la chaire AXA/UPMC sur la MA - et Simone Lista dans un article paru dans Nature Reviews Neurology [Hampel & Lista 2016].

 

La recherche progresse et il est désormais réaliste de diagnostiquer la MA à son stade préclinique grâce à une approche multimodale, combinant méthodes d'imagerie et de biochimie. Ainsi, la priorité des chercheurs devient d'identifier puis de valider des biomarqueurs de cette phase asymptomatique, à savoir des modifications morphologiques et métaboliques dans le cerveau ou la présence de protéines particulières dans le liquide céphalo-rachidien. Cet axe de recherche apparaît aujourd'hui comme celui du succès thérapeutique.

 

Pourtant, on sait encore peu de choses sur ce stade « silencieux » de la MA bien que son importance au regard des approches préventives ne soit plus à démontrer. Il demeure donc fondamental d'explorer l'histoire naturelle de cette phase, avec les dérèglements physiologiques et les modifications structurelles qu'elle implique dans le cerveau. Comprendre les facteurs qui influencent la progression vers la maladie symptomatique est également nécessaire. De plus, réfléchir en amont sur les questions éthiques que pose une détection précoce de la MA est inévitable. L'article fournit pour chacun de ces aspects un examen actualisé de la littérature scientifique mais propose aussi des recommandations pratiques pour les activités de recherche à venir.

 

Sur le terrain, ce bouleversement conceptuel au regard de la MA se matérialise en un projet de recherche translationnelle innovant et ambitieux, l'étude INSIGHT, dirigée par Bruno Dubois et Harald Hampel. Lancée au sein de l’Institut de la me╠ümoire et de la maladie d’Alzheimer (IM2A), INSIGHT a pour principal objectif de comprendre pourquoi et comment la MA se déclare chez certaines personnes et non chez d’autres. Pour ce faire, les chercheurs doivent déterminer quels sont les biomarqueurs de progression vers la phase symptomatique de la maladie au fil du temps dans une population asymptomatique de sujets à risque. Une approche multimodale permet de vérifier si la combinaison de certains biomarqueurs offre une plus grande puissance prédictive. Les premiers résultats sont attendus pour cette année.

Pour en savoir plus :

Le site de la Fondation de l’UPMCNouvelle fenêtre

 

La chaire de la Fondation UPMC « Anticiper la maladie d'Alzheimer »Nouvelle fenêtre

 

Institut du cerveau et de la moelle épinière (ICM)Nouvelle fenêtre

 

À lire : « Alzheimer : une chaire pour un diagnostic précoce de la maladie »Nouvelle fenêtre

 

À lire : « INSIGHT, une étude d'envergure sur la maladie d'Alzheimer »Nouvelle fenêtre

 

À voir : « AXA-UPMC Chair on Alzheimer disease, hold by Prof Hampel »Nouvelle fenêtre

 

À lire : « Troubles cognitifs légers : endiguer la progression vers la démence »Nouvelle fenêtre

 

Référence principale :

Dubois B, Hampel H, Feldman HH, Scheltens P, Aisen P, Andrieu S, Bakardjian H, Benali H, Bertram L, Blennow K, Broich K, Cavedo E, Crutch S, Dartigues JF, Duyckaerts C, Epelbaum S, Frisoni GB, Gauthier S, Genthon R, Gouw AA, Habert MO, Holtzman DM, Kivipelto M, Lista S, Molinuevo JL, O'Bryant SE, Rabinovici GD, Rowe C, Salloway S, Schneider LS, Sperling R, Teichmann M, Carrillo MC, Cummings J, Jack CR Jr. Proceedings of the Meeting of the International Working Group (IWG) and the American Alzheimer's Association on “The Preclinical State of AD”; July 23, 2015; Washington DC, USA. Preclinical Alzheimer's disease: Definition, natural history, and diagnostic criteria. Alzheimers Dement. 2016 Mar;12(3):292-323. doi: 10.1016/j.jalz.2016.02.002.

 

Références complémentaires :

Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Hampel H, Molinuevo JL, Blennow K, DeKosky ST, Gauthier S, Selkoe D, Bateman R, Cappa S, Crutch S, Engelborghs S, Frisoni GB, Fox NC, Galasko D, Habert MO, Jicha GA, Nordberg A, Pasquier F, Rabinovici G, Robert P, Rowe C, Salloway S, Sarazin M, Epelbaum S, de Souza LC, Vellas B, Visser PJ, Schneider L, Stern Y, Scheltens P, Cummings JL. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer's disease: the IWG-2 criteria. Lancet Neurol. 2014 Jun;13(6):614-629. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70090-0.

 

Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Cummings JL, Dekosky ST, Barberger-Gateau P, Delacourte A, Frisoni G, Fox NC, Galasko D, Gauthier S, Hampel H, Jicha GA, Meguro K, O'Brien J, Pasquier F, Robert P, Rossor M, Salloway S, Sarazin M, de Souza LC, Stern Y, Visser PJ, Scheltens P. Revising the definition of Alzheimer's disease: a new lexicon. Lancet Neurol. 2010 Nov;9(11):1118-1127. doi: 10.1016/S1474-4422(10)70223-4. Dubois B, Feldman HH, Jacova C, Dekosky ST, Barberger-Gateau P, Cummings J, Delacourte A, Galasko D, Gauthier S, Jicha G, Meguro K, O'brien J, Pasquier F, Robert P, Rossor M, Salloway S, Stern Y, Visser PJ, Scheltens P. Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria. Lancet Neurol. 2007 Aug;6(8):734-746.

 

Hampel H, Lista S. Dementia: The rising global tide of cognitive impairment. Nat Rev Neurol. 2016 Mar;12(3):131-132. doi: 10.1038/nrneurol.2015.250.



11/05/16